Dopo essersi trasferito a Londra con una borsa di studio, Lewis lasciò la scuola d’arte per recarsi a Parigi, dove sperimentò gli stili cubista ed espressionista. Tornato a Londra, iniziò a sviluppare un linguaggio personale, utilizzando forme geometriche astratte per rappresentare lo sviluppo moderno e l’architettura urbana. Nel 1914 fondò BLAST, che divenne la principale pubblicazione del Vorticismo. Parallelamente alla pittura, si dedicò alla scrittura e pubblicò The Art of Being Ruled, The Lion and the Fox e The Apes of God, un romanzo satirico. Sebbene il suo stile artistico avesse raggiunto la piena maturità, le sue posizioni politiche contribuirono al suo crescente isolamento. Si trasferì negli Stati Uniti e in Canada. Dopo la Seconda guerra mondiale tornò nel Regno Unito, dove lavorò come critico d’arte e scrisse diversi articoli per The Listener.